식약처 품목기준코드 : 202006239
이 약은 뇌실 내 투여에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 의료시설에서 투여되어야 한다. 세르리포나제알파 300 mg을 2주 간격으로 1회 뇌실 내(ICV) 주입한다.
만 2세 미만의 환자는 더 낮은 용량이 권장된다(표1).
약의 투여 30~60분 전에 해열제와 병용 또는 단독으로 항히스타민제를 투여하는 것이 권장된다.
투여용량은 치료시점에서의 나이를 기준으로 선택되며 이에 맞게 용량조절이 되어야 한다.
표 1. 이 약의 투여 용량
1) 용량 조절
이 약의 점적주입 시 내약성이 좋지 않은 환자에게는 용량조절이 고려될 수 있다. 용량을 50% 감소하거나, 또는 이와 동시에 주입속도를 더 늦출 수 있다.
과민반응으로 인해 점적주입이 중단된 경우, 과민반응이 발생한 초기 주입속도의 약 1/2 속도로 재주입하여야 한다.
이 약의 주입 중 두통, 구역, 구토 또는 정신적 상태 악화와 같은 증상이 발생하여 전문의에 의해 두개 내 압력의 증가 가능성이 있다고 판단된 환자는 주입을 중단하거나 주입속도를 늦춰야 한다.
2) 투여방법
이 약의 취급 또는 투여 전 주의사항
이 약의 준비 및 투여는 엄격한 무균조건 하에서 실시되어야 한다.
이 약 및 관류세척용액은 반드시 뇌실 내(ICV)로 투여되어야 한다. 이 약의 각 바이알 및 관류세척용액은 일회용으로만 사용한다.
이 약은 외과적으로 이식된 저장소(reservoir) 및 카테터(뇌실 내 접근장치)를 따라 뇌척수액에 주입한다. 뇌실 내 접근장치는 최초 주입 전에 이식되어야 한다. 이식된 뇌실 내 접근장치는 뇌실에 접근하기에 적합하여야 한다.
이 약 주입 후, 이 약의 완전한 투여와 뇌실 내 접근장치의 개방성을 유지하기 위하여 뇌실 내 접근장치를 포함한 주입구성요소에 대해 계산된 용량의 관류세척용액을 이용하여 세척해야한다. 이 약 및 관류세척용액 바이알은 투여 전에 해동한다. 이 약 및 관류세척용액의 주입속도는 시간 당 2.5 mL 이다. 이 약 및 관류세척용액을 포함한 모든 주입이 완료되는 시간은 투여되는 용량 및 부피에 따라 약 2~4.5시간이다.
이 약의 뇌실 내 주입
관류세척용액 투여 전에 이 약을 투여한다.
1. 주입라인에 “뇌실 내 주입 전용” 라벨을 부착한다.
2. 수액연결줄을 사용한다면, 이 약이 포함된 주사기를 수액연결줄에 연결한다. 그렇지 않은 경우, 주사기를 주입용 세트에 연결하여 사용한다. 주입용 세트에는 0.2 µm 인라인 필터가 장착되어있어야 한다. 주입장치에 대한 사항은 그림 1을 참고한다.
3. 이 약과 함께 주입구성요소를 준비한다.
4. 뇌실 내 접근장치의 누출 또는 고장과 잠재적 감염의 징후가 없는지 두피를 확인한다. 만약 급성 내 접근장치의 누출, 장치 고장 혹은 장치관련 감염의 증상이나 징후가 확인이 된다면 이 약을 투여하지 않는다.
5. 각 의료기관의 기준에 따른 무균조작 하에서 두피에 뇌실 내 점적주입을 준비한다.
6. 포트 바늘을 뇌실 내 접근 장치에 넣는다.
7. 포트 바늘에 별도의 빈 멸균 주사기(3 mL을 넘지 않는)를 연결한다. 뇌실 내 접근장치의 개방성을 확인하기 위하여 뇌척수액 0.5~1 mL를 빼낸다.
- 빼어낸 뇌척수액은 뇌실 내 접근장치로 다시 넣지 않는다. 뇌척수액은 감염에 대한 정기적 모니터링을 위하여 사용된다.
8. 주입세트를 포트 바늘에 부착한다(그림 1 참고).
- 의료기관의 기준에 따라 구성요소를 관리한다.
9. 이 약을 포함한 주사기는 시간 당 2.5 mL의 주입 속도로 설정된 주사기펌프에 장착한다.
- 주사기펌프는 압력, 속도 및 용량 한계에 매우 민감하게 반응하도록 알람을 설정한다.
- 이 약은 급속정맥주입을 하거나 수동으로 투여해서는 안된다.
9. 이 약의 초기 주입 속도는 시간 당 2.5 mL다.
11. 주입 도중 누출 혹은 고장 징후에 대처하기 위하여 주입구성요소를 정기적으로 점검한다.
12. 주입완료 후 주사기 펌프 내 주사기에 “이 약”이 비어있는지 확인한다. 빈 주사기를 펌프에서 분리하여 제거하고 주입 라인에서 분리한다. 빈 주사기는 각 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.
그림 1. 주입 시스템의 설정
관류세척용액의 뇌실 내 주입
이 약의 주입 후 관류세척용액을 투여한다.
1. 관류세척용액의 양을 계산하고 이 세척용액을 주사기에 넣은 후 주사기를 주입구성요소에 부착한다.
2. 관류세척용액이 포함된 주사기를 주사기 펌프에 장착하고 주입속도를 시간 당 2.5 mL로 설정한다.
- 주사기펌프는 압력, 속도 및 용량 한계에 매우 민감하게 반응하도록 알람을 설정한다.
- 이 약은 급속정맥주입을 하거나 수동으로 투여해서는 안된다.
3. 관류세척용액의 초기 주입 속도는 시간 당 2.5 mL이다.
4. 주입 도중 누출 혹은 고장 징후에 대처하기 위하여 주입구성요소를 정기적으로 점검한다.
5. 주입완료 후 주사기 펌프 내 주사기에 “관류세척용액”이 비어있는지 확인한다. 빈 주사기를 펌프에서 분리하여 제거하고 주입 라인에서 분리한다.
6. 포트 바늘을 제거한다. 각 의료기관의 치료기준에 따라 부드러운 압박과 붕대를 주입부위에 적용한다.
7. 각 주입구성요소, 바늘, 사용하지 않은 용액 그리고 기타 폐기물은 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.
[의약품] 브리뉴라주150mg(세르리포나제알파)
품목구분
의약품
제품명
브리뉴라주150mg(세르리포나제알파)
업체명
(주)삼오제약
품목구분
의약품 및 의약외품 수입업
품목분류
[03950]효소제제
주성분
세르리포나제알파
첨가제
총량 : 1바이알5밀리리터-제1바이알(약제 바이알)|성분명 : 세르리포나제알파|분량 : 150|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : (숙주 : CHOK1SV, 벡터 : GS pEE 12.4-TPP1)
효능효과
트리펩티딜 펩티다제 1 (TPP1) 결핍으로도 알려진 2형 신경세포 세로이드 라이포푸신증(CLN2) 의 치료
용법용량
이 약은 뇌실 내 투여에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 의료시설에서 투여되어야 한다. 세르리포나제알파 300 mg을 2주 간격으로 1회 뇌실 내(ICV) 주입한다.
만 2세 미만의 환자는 더 낮은 용량이 권장된다(표1).
약의 투여 30~60분 전에 해열제와 병용 또는 단독으로 항히스타민제를 투여하는 것이 권장된다.
투여용량은 치료시점에서의 나이를 기준으로 선택되며 이에 맞게 용량조절이 되어야 한다.
표 1. 이 약의 투여 용량
| 연령 |
격주로 투여되는 총 용량(mg) |
투여 액량(volume, mL) |
| 생후 6개월 미만 |
100 |
3.3 |
| 생후 6개월 이상 1년 미만 |
150 |
5 |
| 생후 1년 이상 2년 미만 |
200 (초기 4회 용량) 300 (이후 용량) |
6.7 (초기 4회 용량) 10 (이후 용량) |
| 생후 2년 이상 |
300 |
10 |
1) 용량 조절
이 약의 점적주입 시 내약성이 좋지 않은 환자에게는 용량조절이 고려될 수 있다. 용량을 50% 감소하거나, 또는 이와 동시에 주입속도를 더 늦출 수 있다.
과민반응으로 인해 점적주입이 중단된 경우, 과민반응이 발생한 초기 주입속도의 약 1/2 속도로 재주입하여야 한다.
이 약의 주입 중 두통, 구역, 구토 또는 정신적 상태 악화와 같은 증상이 발생하여 전문의에 의해 두개 내 압력의 증가 가능성이 있다고 판단된 환자는 주입을 중단하거나 주입속도를 늦춰야 한다.
2) 투여방법
이 약의 취급 또는 투여 전 주의사항
이 약의 준비 및 투여는 엄격한 무균조건 하에서 실시되어야 한다.
이 약 및 관류세척용액은 반드시 뇌실 내(ICV)로 투여되어야 한다. 이 약의 각 바이알 및 관류세척용액은 일회용으로만 사용한다.
이 약은 외과적으로 이식된 저장소(reservoir) 및 카테터(뇌실 내 접근장치)를 따라 뇌척수액에 주입한다. 뇌실 내 접근장치는 최초 주입 전에 이식되어야 한다. 이식된 뇌실 내 접근장치는 뇌실에 접근하기에 적합하여야 한다.
이 약 주입 후, 이 약의 완전한 투여와 뇌실 내 접근장치의 개방성을 유지하기 위하여 뇌실 내 접근장치를 포함한 주입구성요소에 대해 계산된 용량의 관류세척용액을 이용하여 세척해야한다. 이 약 및 관류세척용액 바이알은 투여 전에 해동한다. 이 약 및 관류세척용액의 주입속도는 시간 당 2.5 mL 이다. 이 약 및 관류세척용액을 포함한 모든 주입이 완료되는 시간은 투여되는 용량 및 부피에 따라 약 2~4.5시간이다.
이 약의 뇌실 내 주입
관류세척용액 투여 전에 이 약을 투여한다.
1. 주입라인에 “뇌실 내 주입 전용” 라벨을 부착한다.
2. 수액연결줄을 사용한다면, 이 약이 포함된 주사기를 수액연결줄에 연결한다. 그렇지 않은 경우, 주사기를 주입용 세트에 연결하여 사용한다. 주입용 세트에는 0.2 µm 인라인 필터가 장착되어있어야 한다. 주입장치에 대한 사항은 그림 1을 참고한다.
3. 이 약과 함께 주입구성요소를 준비한다.
4. 뇌실 내 접근장치의 누출 또는 고장과 잠재적 감염의 징후가 없는지 두피를 확인한다. 만약 급성 내 접근장치의 누출, 장치 고장 혹은 장치관련 감염의 증상이나 징후가 확인이 된다면 이 약을 투여하지 않는다.
5. 각 의료기관의 기준에 따른 무균조작 하에서 두피에 뇌실 내 점적주입을 준비한다.
6. 포트 바늘을 뇌실 내 접근 장치에 넣는다.
7. 포트 바늘에 별도의 빈 멸균 주사기(3 mL을 넘지 않는)를 연결한다. 뇌실 내 접근장치의 개방성을 확인하기 위하여 뇌척수액 0.5~1 mL를 빼낸다.
- 빼어낸 뇌척수액은 뇌실 내 접근장치로 다시 넣지 않는다. 뇌척수액은 감염에 대한 정기적 모니터링을 위하여 사용된다.
8. 주입세트를 포트 바늘에 부착한다(그림 1 참고).
- 의료기관의 기준에 따라 구성요소를 관리한다.
9. 이 약을 포함한 주사기는 시간 당 2.5 mL의 주입 속도로 설정된 주사기펌프에 장착한다.
- 주사기펌프는 압력, 속도 및 용량 한계에 매우 민감하게 반응하도록 알람을 설정한다.
- 이 약은 급속정맥주입을 하거나 수동으로 투여해서는 안된다.
9. 이 약의 초기 주입 속도는 시간 당 2.5 mL다.
11. 주입 도중 누출 혹은 고장 징후에 대처하기 위하여 주입구성요소를 정기적으로 점검한다.
12. 주입완료 후 주사기 펌프 내 주사기에 “이 약”이 비어있는지 확인한다. 빈 주사기를 펌프에서 분리하여 제거하고 주입 라인에서 분리한다. 빈 주사기는 각 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.
그림 1. 주입 시스템의 설정
관류세척용액의 뇌실 내 주입
이 약의 주입 후 관류세척용액을 투여한다.
1. 관류세척용액의 양을 계산하고 이 세척용액을 주사기에 넣은 후 주사기를 주입구성요소에 부착한다.
2. 관류세척용액이 포함된 주사기를 주사기 펌프에 장착하고 주입속도를 시간 당 2.5 mL로 설정한다.
- 주사기펌프는 압력, 속도 및 용량 한계에 매우 민감하게 반응하도록 알람을 설정한다.
- 이 약은 급속정맥주입을 하거나 수동으로 투여해서는 안된다.
3. 관류세척용액의 초기 주입 속도는 시간 당 2.5 mL이다.
4. 주입 도중 누출 혹은 고장 징후에 대처하기 위하여 주입구성요소를 정기적으로 점검한다.
5. 주입완료 후 주사기 펌프 내 주사기에 “관류세척용액”이 비어있는지 확인한다. 빈 주사기를 펌프에서 분리하여 제거하고 주입 라인에서 분리한다.
6. 포트 바늘을 제거한다. 각 의료기관의 치료기준에 따라 부드러운 압박과 붕대를 주입부위에 적용한다.
7. 각 주입구성요소, 바늘, 사용하지 않은 용액 그리고 기타 폐기물은 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.
사용상의주의사항
1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것
가. 재감작에 실패하는 경우, 이 약의 주성분 및 구성성분에 대해 생명을 위협하는 아나필락시스 환자
나. 뇌실 복막 단락술을 받은 CLN2 환자
다. 갑작스런 뇌실 내 접근 장치 누출, 고장 또는 장치로 인한 감염의 증상이 보이는 환자에는 이 약을 투여해서는 안된다.
2. 약물이상반응
가. 안전성 자료의 요약
309주까지 진행한 임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약을 한번이라도 투여한 38명의 CLN2 환자를 대상으로 이상사례를 수집하였다. 이 임상시험에서 가장 빈번하게(>20%) 보고된 이상사례에는 발열, 경련, 뇌척수액 단백질 감소,ECG 이상, 구토, 바늘 문제, 기기 관련 감염, 과민반응이 포함된다. 이상사례로 인하여 이 약의 치료를 중단한 환자는 없었다.
나. 이상사례 요약
이 약의 투여 후 보고된 이상반응은 다음의 빈도를 근거로 분류되었으며 중증도가 감소하는 순으로 표 1에 나타내었다. 발생빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 to <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 to <1/100), 드물게 (≥1/10,000 to <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)으로 정의하였다.
표 1. 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응
a Propionibacterium acnes, staphylococcus epidermis을 포함한 기기 관련 감염
b 무긴장 발작, 간대성 발작, 낙하 공격, 뇌전증, 전신성 긴장 간대성 발작, 간대성근경련성 뇌전증, 부분 발작, 소발작, 발작, 복합 발작 및 발작지속증
c 발열과 체온상승을 포함d 카테터 흐름 방해
d 카테터 흐름 방해
e 장치 이탈은 임상시험에서 발생하지 않았음
f 주사바늘 제거
다. 주요 약물이상반응
1) 경련
경련은 CLN2 질환의 일반적인 증상이므로 이 질환군에서 발생이 예상된다. 이 약의 임상시험에서 약물 투여 후 38명의 환자 중 31명(82%)에서 경련관계 이상사례가 발생하였다. 가장 흔하게 보고된 경련 관련 이상사례는 발작, 뇌전증 그리고 전신강직간대발작이었다.
발생한 경련 반응 중 4%가 세르리포나제알파와 관련이 있었고, 경증에서 중증(CTCAE 1-4등급)이었다. 경련이 발생한 환자는 표준 항경련치료 후 회복되었으며, 이 약의 치료를 중단하지 않았다.
2) 과민반응
과민반응은 이 약을 투여받은 38명의 환자 중 19명의 환자(50%)에서 보고되었다. 6명의 환자에서 중대한(CTCAE 3등급) 과민반응이 발생하였으며, 치료는 중단하지 않았다. 과민반응이 3세 이상의 30명의 환자 중 14명(47%)에서 발생한 것과 비교하여 3세 미만의 8명의 환자 중 5명(63%)에서 발생하였다.
가장 흔히 나타난 증상은 구토, 세포증다증 또는 신경과민을 동반한 발열이었으며 이는 전형적인 면역매개성 과민반응과는 관련이 없었다. 이 이상사례는 이 약을 투여 중 또는 투여 후 24시간 이내에 나타났고, 치료에 영향을 미치지 않았다. 이 증상들은 시간의 경과 또는 해열제, 항히스타민제 그리고/또는 글루코코르티코스테로이드를 투여한 후 회복되었다.
3) 면역원성
항약물항체(ADA)는 혈청 및 뇌척수액에서 매우 흔하게 검출되었다. 항약물항체가 약동학, 효능 또는 안전성에 미치는 영향에 대한 증거는 관찰되지 않았다. 그러나 데이터는 제한적이다.
3. 일반적 주의
가. 이 약은 뇌실 내 투여에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 의료시설에서 투여되어야 한다.
나. 장치관련 합병증
이 약은 감염의 위험을 줄이기 위해 무균조건하에서 투여되어야 한다. 이 약을 투여 받은 환자에서 무증상감염 및 수막염을 포함하는 뇌실 내 접근 장치 관련 감염이 보고되었다. 수막염은 발열, 두통, 경부 강직, 광민감성, 구역, 구토, 정신상태 변화와 같은 증상으로 나타날 수 있다. 뇌척수액 시료는 정기적으로 무증상 장치 관련 감염을 확인하기 위하여 정기적으로 검사되어야 한다. 임상시험에서 항생제 투여, 뇌실 내 접근 장치 교체 후, 이 약의 치료는 계속되었다.
전문의는 이 약의 투여 전 뇌실 내 접근 장치가 제대로 기능을 할 수 있음을 보증하기 위해 두피의 무결성을 확인해야 한다. 장치 누출과 고장의 흔한 징후는 부종, 두피 홍반, 관외유출, 뇌실 내 접근 장치 주위 또는 그 위 두피의 팽윤이다.
이 약 투여 전에 뇌실 내 접근 장치의 누출 및/또는 고장 여부를 확인하기 위해 주입 부위 점검과 개방성 검사를 실시해야 한다. 장치 관련 감염의 징후와 증상은 분명하지 않을 수 있으므로, 무증상 장치 관련 감염 여부를 확인하기 위하여 정기적으로 뇌척수액 시료가 채취되어야 한다. 장치의 온전성을 확인하기 위해 신경외과 전문의와 상담이 필요할 수 있다. 이 약의 치료는 장치 고장 시 중단되어야 하며 이 후 투여 전에 접근 장치의 교체가 필요하다.
실험실에서 진행한 성능시험 예비결과 및 임상시험에서 약 4년간 사용한 결과에 따르면, 장기간의 사용 시 뇌실 내 접근장치 저장소(reservoir)에서 재료 마모가 발생한다.
접근 장치 교체는 이 약을 정기적으로 투여 시 4년 내에 고려되어야 하며 개별 의료기기의 허가사항에 따른다.
폐색성 수두증(obstructive hydrocephalus) 환자를 포함하여 뇌실내 장치 관련 합병증이 발생하기 쉬운 환자에 투여 시 주의가 요구된다.
다. 임상 실험실적 검사 모니터링
활력징후는 주입 시작 전, 주입 중 및 후에 대해 정기적으로 모니터링해야 한다. 이 약의 주입 완료 후, 환자의 상태에 대해 임상적으로 평가해야 하며, 필요시, 특히 3세 미만 환자의 경우, 더 장기간의 관찰이 필요할 수 있다.
CLN2 질환의 환자 중 일부는 전도장애 또는 심장 질환을 일으킬 수 있으므로 서맥, 전도 장애 또는 구조적인 심장 질환 이력이 있는 환자는 이 약의 주입 중 심전도(ECG) 모니터링이 수행되어야 한다. 심장 기능이 정상 환자는 6개월마다 정기적으로 12-lead ECG 평가를 수행해야 한다.
라. 소아
치료 시작 시 질병이 진행된 환자에 대한 데이터는 제한적이며, 1세 미만의 소아에서 임상자료는 확보되지 않았다. 신생아는 혈액-뇌장벽의 온전성이 감소될 수 있다. 3세 미만 소아 환자의 말초에서 의약품 노출이 증가하였으나 안전성 프로파일에 뚜렷한 변화를 초래하지 않았다.
마. 아나필락시스
이 약의 사용과 관련된 아나필락시스 반응이 보고되었다. 의사는 전신 두드러기, 소양증 또는 홍조, 부어오른 입술, 혀 그리고/또는 목젖, 호흡곤란, 기관지 경련, 천명, 저산소혈증, 저혈압, 실신, 설사 또는 요실금 등의 아나필락시스 관련 증상을 인지해야 한다. 이 약의 투여 시, 예방 조치로서 적절한 의료지원을 쉽게 받을 수 있어야 한다. 아나필락시스 반응이 발생한 경우, 주입을 즉시 중단하고 적절한 의학적 치료를 시작한다. 주입 중 및 후에는 환자를 면밀하게 관찰한다. 아나필락시스가 발생한 환자의 경우, 재 투여 시 주의해야 한다.
바. 나트륨 및 칼륨 함량
이 약과 관류세척용액 1 바이알 당 17.4 mg의 나트륨이 함유되어 있다. 나트륨 섭취를 제한하는 환자의 경우 주의하여 투여한다. 이 약에는 1 바이알 당 1 mmol (39 mg) 미만의 칼륨이 포함되어 있다.
4. 상호작용
약물상호작용 연구는 수행되지 않았다. 세르리포나제알파는 재조합 인간 단백질이며 체내 노출은 뇌실 내 투여로 제한하고 있으므로 세르리포나제알파와 시토크롬P450효소에 의해 대사되는 약물과의 상호작용이 일어날 가능성은 희박하다.
5. 임부, 수유부 및 소아에 대한 투여
가. 임부
이 약의 임부에 대한 연구 결과는 없다. 이 약에 대한 동물에서의 생식발생독성시험은 수행되지 않았다. 이 약을 임부에게 투여 시, 태아에게 유해함이나 생식능에 영향을 미치는 지 여부는 알려져 있지 않다. 이 약은 반드시 필요한 경우에만 임부에게 사용해야 한다.
나. 수유부
세르리포나제알파가 사람의 모유에 존재하는지 여부와 모유 수유를 한 아이에 대한 영향, 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 이 약으로 치료하는 동안에는 모유 수유를 중단해야 한다.
이 약에 대한 사람이나 동물에서의 수태능 연구는 수행되지 않았다.
다. 소아
1세 미만의 환자에 대한 임상자료는 확보되지 않았다.
6. 운전 및 기계조작능력에 대한 영향
이 약이 운전 또는 기계사용 능력에 미치는 영향에 대한 시험은 수행되지 않았다.
7. 과량투여 시의 처치
이 약의 과량 투여에 대한 정보는 없다.
8. 적용상의 주의
뇌실 내 접근장치의 경우, 실리콘/스테인리스스틸 재질의 저장소(reservoir) 및 바륨 함침된 실리콘 고무 재질의 카테터 제품을 사용하여야 한다(임상연구에는 CodmanⓇ Holter Ventricular Catheter (카탈로그 번호: 82-1650)을 포함하는 CodmanⓇ HOLTER Reservoirs (카탈로그 번호: 82-1625)이 사용되었다).
가. 준비
이 약 및 관류세척용액의 적절한 투여를 위해 다음의 구성요소(제공되지 않음)가 필요하다. 모든 주입 구성요소는 무균 상태이어야 한다. 이 약 및 관류세척용액은 냉동 보관상태로 제공된다.
• 적절한 주입 범위, 주입 속도의 정확성, 장치 이상 또는 교합 시 알람 기능이 있는 주사기 펌프. 이 펌프는 시간 당 2.5 mL의 일정한 속도로 의약품을 송달하는 프로그램이 있어야 한다.
• 펌프 장비와 호환되는 일회용 주사기 2개. 주사기의 권장 용량은 10~20 mL이다.
• 일회용 피하 주사용 바늘(21게이지, 25.4 mm) 2개,
• 일회용 주입세트 1개, 필요 시 연장 라인을 추가할 수 있다. 길이 150~206 cm (400 cm를 초과하지 말 것) 및 내경 0.1 cm가 권장된다.
• 0.2 µm 인라인 필터. 인라인 필터는 주입 세트에 포함될 수 있다. 인라인 필터는 포트 바늘에 최대한 가깝게 배치해야 한다.
• 22게이지 이하이고 길이가 16 mm인 전용 포트 바늘(non-coring port needle).
• 빈 무균 일회용 주사기(개방성을 확인하기 위한 뇌척수액의 수집용도)
나. 해동 방법
이 약의 바이알과 관류세척용액 바이알을 약 60분 동안 실온에서 해동한다. 다른 방법으로 바이알을 해동하거나 가온하지 않는다. 바이알을 흔들지 않는다. 해동 중에 결로가 생길 수 있다.
겉 상자를 벗긴 후 바이알을 해동하는 것을 권장한다.
이 약과 관류세척용액은 완전히 해동하고 즉시 사용해야 한다.
이 약 또는 관류세척용액을 포함하고 있는 바이알이나 주사기는 다시 동결하지 않는다.
다. 이 약과 관류세척용액의 해동 검사
바이알이 완전히 해동되었는지 검사한다. 이 약은 투명에서 유백색이며, 무색에서 옅은 노란색이다. 이 약 바이알에 때때로 얇은 반투명한 섬유나 불투명한 입자가 포함될 수 있다. 이와 같이 자연적으로 발생된 이 입자는 세르리포나제알파이다. 이 입자는 이 약의 순도나 농도에 영향이 없으며 0.2 µm 인라인 필터를 통해 제거된다.
관류세척용액은 투명한 무색이다. 바이알이 완전히 해동될 때 용해되는 입자가 포함될 수 있다.
용액이 변색되었거나 용액에 다른 이물질이 있는 경우에는 사용하지 않는다.
라. 이 약의 조제
사용하지 않은 멸균 주사기에 “브리뉴라주” 표를 붙이고 주사기 바늘을 부착한다. 이 약의 각각의 바이알에서 녹색의 플립-오프 캡(flip-off cap)을 제거한다. 무균조건 하에서 “브리뉴라주”라고 표기된 무균 주사기에 이 약의 필요량을 넣는다. 이 약은 희석하지 않는다. 이 약은 다른 의약품과 혼합하지 않는다. 각 의료기관의 지침에 따라 바늘과 빈 바이알은 폐기한다.
마. 관류세척용액의 조제
뇌실에 이 약을 완전히 전달하기 위해 필요한 관류세척용액의 양을 결정한다. 뇌실 내 접근 장치를 포함한 모든 주입 구성 요소의 유출용적을 추가하여 관류세척용액의 양을 계산한다.
사용하지 않은 멸균 주사기에 “관류세척용액” 표를 붙이고 주사기 바늘을 부착한다. 관류세척용액의 바이알에서 노란색의 플립-오프 캡(flip-off cap)을 제거한다. 무균조건 하에서 “관류세척용액” 으로 표기된 무균 주사기에 관류세척용액의 적정량을 넣는다. 각 의료기관의 지침에 따라 바늘과 빈 바이알은 폐기한다.
사용하지 않는 의약품 또는 폐기물은 각 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
이 약은 동결된 상태로 세워서 차광밀봉용기에 -25℃에서 -15℃ 사이에 보관한다. 빛으로부터 보호하기 위해 제공된 포장형태 그대로 보관한다. 이동 시 동결된 상태로 -85℃에서 -15℃까지 안정하다.
가. 재감작에 실패하는 경우, 이 약의 주성분 및 구성성분에 대해 생명을 위협하는 아나필락시스 환자
나. 뇌실 복막 단락술을 받은 CLN2 환자
다. 갑작스런 뇌실 내 접근 장치 누출, 고장 또는 장치로 인한 감염의 증상이 보이는 환자에는 이 약을 투여해서는 안된다.
2. 약물이상반응
가. 안전성 자료의 요약
309주까지 진행한 임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약을 한번이라도 투여한 38명의 CLN2 환자를 대상으로 이상사례를 수집하였다. 이 임상시험에서 가장 빈번하게(>20%) 보고된 이상사례에는 발열, 경련, 뇌척수액 단백질 감소,ECG 이상, 구토, 바늘 문제, 기기 관련 감염, 과민반응이 포함된다. 이상사례로 인하여 이 약의 치료를 중단한 환자는 없었다.
나. 이상사례 요약
이 약의 투여 후 보고된 이상반응은 다음의 빈도를 근거로 분류되었으며 중증도가 감소하는 순으로 표 1에 나타내었다. 발생빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 to <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 to <1/100), 드물게 (≥1/10,000 to <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)으로 정의하였다.
표 1. 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물이상반응
| 신체기관 |
이상사례 |
빈도 |
| 감염 및 체내침습
|
장치 관련 감염a 수막염 |
매우 흔함 빈도불명 |
| 면역계 이상
|
과민반응 아나필락시스 반응 |
매우 흔함 흔함 |
| 정신계 이상 |
신경과민 |
매우 흔함 |
| 심혈관계 이상 |
서맥 |
흔함 |
| 신경계 이상
|
경련 b 두통 뇌척수액세포증다증 |
매우 흔함 매우 흔함 매우 흔함 |
| 위장관계 이상
|
구토 위장장애 |
매우 흔함 흔함 |
| 피부 및 피하조직 이상
|
발진 두드러기 |
흔함 흔함 |
| 전신 이상 및 투여부위 상태
|
발열c 초조함 장치 부위 자극 |
매우 흔함 흔함 흔함 |
| 검사결과
|
뇌척수액 단백질 증가 ECG 이상 뇌척수액 단백질 감소 |
매우 흔함 매우 흔함 매우 흔함 |
| 제품 이상
|
장치이상: 장치 누출 장치 오작동 장치 폐색d 장치 파손 장치 이탈e 바늘 문제f |
매우 흔함 매우 흔함 흔함 흔함 빈도 불명 매우 흔함 |
a Propionibacterium acnes, staphylococcus epidermis을 포함한 기기 관련 감염
b 무긴장 발작, 간대성 발작, 낙하 공격, 뇌전증, 전신성 긴장 간대성 발작, 간대성근경련성 뇌전증, 부분 발작, 소발작, 발작, 복합 발작 및 발작지속증
c 발열과 체온상승을 포함d 카테터 흐름 방해
d 카테터 흐름 방해
e 장치 이탈은 임상시험에서 발생하지 않았음
f 주사바늘 제거
다. 주요 약물이상반응
1) 경련
경련은 CLN2 질환의 일반적인 증상이므로 이 질환군에서 발생이 예상된다. 이 약의 임상시험에서 약물 투여 후 38명의 환자 중 31명(82%)에서 경련관계 이상사례가 발생하였다. 가장 흔하게 보고된 경련 관련 이상사례는 발작, 뇌전증 그리고 전신강직간대발작이었다.
발생한 경련 반응 중 4%가 세르리포나제알파와 관련이 있었고, 경증에서 중증(CTCAE 1-4등급)이었다. 경련이 발생한 환자는 표준 항경련치료 후 회복되었으며, 이 약의 치료를 중단하지 않았다.
2) 과민반응
과민반응은 이 약을 투여받은 38명의 환자 중 19명의 환자(50%)에서 보고되었다. 6명의 환자에서 중대한(CTCAE 3등급) 과민반응이 발생하였으며, 치료는 중단하지 않았다. 과민반응이 3세 이상의 30명의 환자 중 14명(47%)에서 발생한 것과 비교하여 3세 미만의 8명의 환자 중 5명(63%)에서 발생하였다.
가장 흔히 나타난 증상은 구토, 세포증다증 또는 신경과민을 동반한 발열이었으며 이는 전형적인 면역매개성 과민반응과는 관련이 없었다. 이 이상사례는 이 약을 투여 중 또는 투여 후 24시간 이내에 나타났고, 치료에 영향을 미치지 않았다. 이 증상들은 시간의 경과 또는 해열제, 항히스타민제 그리고/또는 글루코코르티코스테로이드를 투여한 후 회복되었다.
3) 면역원성
항약물항체(ADA)는 혈청 및 뇌척수액에서 매우 흔하게 검출되었다. 항약물항체가 약동학, 효능 또는 안전성에 미치는 영향에 대한 증거는 관찰되지 않았다. 그러나 데이터는 제한적이다.
3. 일반적 주의
가. 이 약은 뇌실 내 투여에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 의료시설에서 투여되어야 한다.
나. 장치관련 합병증
이 약은 감염의 위험을 줄이기 위해 무균조건하에서 투여되어야 한다. 이 약을 투여 받은 환자에서 무증상감염 및 수막염을 포함하는 뇌실 내 접근 장치 관련 감염이 보고되었다. 수막염은 발열, 두통, 경부 강직, 광민감성, 구역, 구토, 정신상태 변화와 같은 증상으로 나타날 수 있다. 뇌척수액 시료는 정기적으로 무증상 장치 관련 감염을 확인하기 위하여 정기적으로 검사되어야 한다. 임상시험에서 항생제 투여, 뇌실 내 접근 장치 교체 후, 이 약의 치료는 계속되었다.
전문의는 이 약의 투여 전 뇌실 내 접근 장치가 제대로 기능을 할 수 있음을 보증하기 위해 두피의 무결성을 확인해야 한다. 장치 누출과 고장의 흔한 징후는 부종, 두피 홍반, 관외유출, 뇌실 내 접근 장치 주위 또는 그 위 두피의 팽윤이다.
이 약 투여 전에 뇌실 내 접근 장치의 누출 및/또는 고장 여부를 확인하기 위해 주입 부위 점검과 개방성 검사를 실시해야 한다. 장치 관련 감염의 징후와 증상은 분명하지 않을 수 있으므로, 무증상 장치 관련 감염 여부를 확인하기 위하여 정기적으로 뇌척수액 시료가 채취되어야 한다. 장치의 온전성을 확인하기 위해 신경외과 전문의와 상담이 필요할 수 있다. 이 약의 치료는 장치 고장 시 중단되어야 하며 이 후 투여 전에 접근 장치의 교체가 필요하다.
실험실에서 진행한 성능시험 예비결과 및 임상시험에서 약 4년간 사용한 결과에 따르면, 장기간의 사용 시 뇌실 내 접근장치 저장소(reservoir)에서 재료 마모가 발생한다.
접근 장치 교체는 이 약을 정기적으로 투여 시 4년 내에 고려되어야 하며 개별 의료기기의 허가사항에 따른다.
폐색성 수두증(obstructive hydrocephalus) 환자를 포함하여 뇌실내 장치 관련 합병증이 발생하기 쉬운 환자에 투여 시 주의가 요구된다.
다. 임상 실험실적 검사 모니터링
활력징후는 주입 시작 전, 주입 중 및 후에 대해 정기적으로 모니터링해야 한다. 이 약의 주입 완료 후, 환자의 상태에 대해 임상적으로 평가해야 하며, 필요시, 특히 3세 미만 환자의 경우, 더 장기간의 관찰이 필요할 수 있다.
CLN2 질환의 환자 중 일부는 전도장애 또는 심장 질환을 일으킬 수 있으므로 서맥, 전도 장애 또는 구조적인 심장 질환 이력이 있는 환자는 이 약의 주입 중 심전도(ECG) 모니터링이 수행되어야 한다. 심장 기능이 정상 환자는 6개월마다 정기적으로 12-lead ECG 평가를 수행해야 한다.
라. 소아
치료 시작 시 질병이 진행된 환자에 대한 데이터는 제한적이며, 1세 미만의 소아에서 임상자료는 확보되지 않았다. 신생아는 혈액-뇌장벽의 온전성이 감소될 수 있다. 3세 미만 소아 환자의 말초에서 의약품 노출이 증가하였으나 안전성 프로파일에 뚜렷한 변화를 초래하지 않았다.
마. 아나필락시스
이 약의 사용과 관련된 아나필락시스 반응이 보고되었다. 의사는 전신 두드러기, 소양증 또는 홍조, 부어오른 입술, 혀 그리고/또는 목젖, 호흡곤란, 기관지 경련, 천명, 저산소혈증, 저혈압, 실신, 설사 또는 요실금 등의 아나필락시스 관련 증상을 인지해야 한다. 이 약의 투여 시, 예방 조치로서 적절한 의료지원을 쉽게 받을 수 있어야 한다. 아나필락시스 반응이 발생한 경우, 주입을 즉시 중단하고 적절한 의학적 치료를 시작한다. 주입 중 및 후에는 환자를 면밀하게 관찰한다. 아나필락시스가 발생한 환자의 경우, 재 투여 시 주의해야 한다.
바. 나트륨 및 칼륨 함량
이 약과 관류세척용액 1 바이알 당 17.4 mg의 나트륨이 함유되어 있다. 나트륨 섭취를 제한하는 환자의 경우 주의하여 투여한다. 이 약에는 1 바이알 당 1 mmol (39 mg) 미만의 칼륨이 포함되어 있다.
4. 상호작용
약물상호작용 연구는 수행되지 않았다. 세르리포나제알파는 재조합 인간 단백질이며 체내 노출은 뇌실 내 투여로 제한하고 있으므로 세르리포나제알파와 시토크롬P450효소에 의해 대사되는 약물과의 상호작용이 일어날 가능성은 희박하다.
5. 임부, 수유부 및 소아에 대한 투여
가. 임부
이 약의 임부에 대한 연구 결과는 없다. 이 약에 대한 동물에서의 생식발생독성시험은 수행되지 않았다. 이 약을 임부에게 투여 시, 태아에게 유해함이나 생식능에 영향을 미치는 지 여부는 알려져 있지 않다. 이 약은 반드시 필요한 경우에만 임부에게 사용해야 한다.
나. 수유부
세르리포나제알파가 사람의 모유에 존재하는지 여부와 모유 수유를 한 아이에 대한 영향, 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 이 약으로 치료하는 동안에는 모유 수유를 중단해야 한다.
이 약에 대한 사람이나 동물에서의 수태능 연구는 수행되지 않았다.
다. 소아
1세 미만의 환자에 대한 임상자료는 확보되지 않았다.
6. 운전 및 기계조작능력에 대한 영향
이 약이 운전 또는 기계사용 능력에 미치는 영향에 대한 시험은 수행되지 않았다.
7. 과량투여 시의 처치
이 약의 과량 투여에 대한 정보는 없다.
8. 적용상의 주의
뇌실 내 접근장치의 경우, 실리콘/스테인리스스틸 재질의 저장소(reservoir) 및 바륨 함침된 실리콘 고무 재질의 카테터 제품을 사용하여야 한다(임상연구에는 CodmanⓇ Holter Ventricular Catheter (카탈로그 번호: 82-1650)을 포함하는 CodmanⓇ HOLTER Reservoirs (카탈로그 번호: 82-1625)이 사용되었다).
가. 준비
이 약 및 관류세척용액의 적절한 투여를 위해 다음의 구성요소(제공되지 않음)가 필요하다. 모든 주입 구성요소는 무균 상태이어야 한다. 이 약 및 관류세척용액은 냉동 보관상태로 제공된다.
• 적절한 주입 범위, 주입 속도의 정확성, 장치 이상 또는 교합 시 알람 기능이 있는 주사기 펌프. 이 펌프는 시간 당 2.5 mL의 일정한 속도로 의약품을 송달하는 프로그램이 있어야 한다.
• 펌프 장비와 호환되는 일회용 주사기 2개. 주사기의 권장 용량은 10~20 mL이다.
• 일회용 피하 주사용 바늘(21게이지, 25.4 mm) 2개,
• 일회용 주입세트 1개, 필요 시 연장 라인을 추가할 수 있다. 길이 150~206 cm (400 cm를 초과하지 말 것) 및 내경 0.1 cm가 권장된다.
• 0.2 µm 인라인 필터. 인라인 필터는 주입 세트에 포함될 수 있다. 인라인 필터는 포트 바늘에 최대한 가깝게 배치해야 한다.
• 22게이지 이하이고 길이가 16 mm인 전용 포트 바늘(non-coring port needle).
• 빈 무균 일회용 주사기(개방성을 확인하기 위한 뇌척수액의 수집용도)
나. 해동 방법
이 약의 바이알과 관류세척용액 바이알을 약 60분 동안 실온에서 해동한다. 다른 방법으로 바이알을 해동하거나 가온하지 않는다. 바이알을 흔들지 않는다. 해동 중에 결로가 생길 수 있다.
겉 상자를 벗긴 후 바이알을 해동하는 것을 권장한다.
이 약과 관류세척용액은 완전히 해동하고 즉시 사용해야 한다.
이 약 또는 관류세척용액을 포함하고 있는 바이알이나 주사기는 다시 동결하지 않는다.
다. 이 약과 관류세척용액의 해동 검사
바이알이 완전히 해동되었는지 검사한다. 이 약은 투명에서 유백색이며, 무색에서 옅은 노란색이다. 이 약 바이알에 때때로 얇은 반투명한 섬유나 불투명한 입자가 포함될 수 있다. 이와 같이 자연적으로 발생된 이 입자는 세르리포나제알파이다. 이 입자는 이 약의 순도나 농도에 영향이 없으며 0.2 µm 인라인 필터를 통해 제거된다.
관류세척용액은 투명한 무색이다. 바이알이 완전히 해동될 때 용해되는 입자가 포함될 수 있다.
용액이 변색되었거나 용액에 다른 이물질이 있는 경우에는 사용하지 않는다.
라. 이 약의 조제
사용하지 않은 멸균 주사기에 “브리뉴라주” 표를 붙이고 주사기 바늘을 부착한다. 이 약의 각각의 바이알에서 녹색의 플립-오프 캡(flip-off cap)을 제거한다. 무균조건 하에서 “브리뉴라주”라고 표기된 무균 주사기에 이 약의 필요량을 넣는다. 이 약은 희석하지 않는다. 이 약은 다른 의약품과 혼합하지 않는다. 각 의료기관의 지침에 따라 바늘과 빈 바이알은 폐기한다.
마. 관류세척용액의 조제
뇌실에 이 약을 완전히 전달하기 위해 필요한 관류세척용액의 양을 결정한다. 뇌실 내 접근 장치를 포함한 모든 주입 구성 요소의 유출용적을 추가하여 관류세척용액의 양을 계산한다.
사용하지 않은 멸균 주사기에 “관류세척용액” 표를 붙이고 주사기 바늘을 부착한다. 관류세척용액의 바이알에서 노란색의 플립-오프 캡(flip-off cap)을 제거한다. 무균조건 하에서 “관류세척용액” 으로 표기된 무균 주사기에 관류세척용액의 적정량을 넣는다. 각 의료기관의 지침에 따라 바늘과 빈 바이알은 폐기한다.
사용하지 않는 의약품 또는 폐기물은 각 의료기관의 지침에 따라 폐기한다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
이 약은 동결된 상태로 세워서 차광밀봉용기에 -25℃에서 -15℃ 사이에 보관한다. 빛으로부터 보호하기 위해 제공된 포장형태 그대로 보관한다. 이동 시 동결된 상태로 -85℃에서 -15℃까지 안정하다.
도움닥 등록일 : 2023-06-30 03:25:02
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